互聯(lián)網(wǎng)數(shù)據(jù)資訊網(wǎng)（BCC）數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)到2024年，AI新藥研發(fā)的市場規(guī)模將達(dá)到31.17億美元，年均復(fù)合增長率（CAGR）為40.7%。不過截至目前，全球還沒有一款由AI研發(fā)的藥物成功上市。

我們會迎來首個AI研發(fā)的藥物嗎？

(資料圖片僅供參考)

6月27日，英矽智能科技（上海）有限公司（Insilico Medicine）宣布，全球首款由生成式人工智能（生成式AI，并非簡單分析有數(shù)據(jù)，而是學(xué)習(xí)歸納已有數(shù)據(jù)后進(jìn)行演繹創(chuàng)造）篩選靶點(diǎn)，并設(shè)計(jì)的抗特發(fā)性肺纖維化（IPF，慢性瘢痕性肺部疾病，其特點(diǎn)是肺功能進(jìn)行性和不可逆的下降）小分子候選藥物INS018_055，已推進(jìn)至2期臨床試驗(yàn)階段。

該藥物由英矽智能自主研發(fā)，已完成2期臨床試驗(yàn)首例患者給藥。該隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評價INS018_055口服給藥12周后，在治療IPF受試者安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和初步有效性方面的作用。

據(jù)悉，這項(xiàng)研究包括4個平行隊(duì)列，為了在更大規(guī)模人群中評估候選藥物，英矽智能計(jì)劃在中國和美國近40個研究中心招募60例IPF患者，同步開展2期臨床試驗(yàn)。英矽智能于2023年4月開啟中國患者招募，并于2023年6月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）臨床試驗(yàn)批件，批準(zhǔn)同步在美國開展針對INS018_055的2期臨床試驗(yàn)。

此前，INS018_055已獲得FDA孤兒藥認(rèn)定（又稱為罕見藥，是用于預(yù)防、治療、診斷罕見病的藥品），根據(jù)1期數(shù)據(jù)，INS018_055在健康受試者中表現(xiàn)出良好的藥代動力學(xué)（PK）特征，給藥7天后未發(fā)現(xiàn)明顯蓄積（藥物到達(dá)體內(nèi)后來不及代謝、排泄，從而使藥物不斷在體內(nèi)積聚）。此外，INS018_055顯示出良好的安全性和耐受性，研究期間并未產(chǎn)生死亡或嚴(yán)重不良事件（SAE）報(bào)告。該研究報(bào)告了1例停藥事件，該受試者因流感樣疾病終止研究，該不良事件與研究藥物無關(guān)。所有治療相關(guān)不良反應(yīng)（AE）均為輕度，并已在研究結(jié)束時得到恢復(fù)。

據(jù)INS018_055中國2期臨床試驗(yàn)牽頭研究者（Leading PI）、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任醫(yī)師徐作軍介紹，IPF屬于間質(zhì)性肺病（一組以肺泡壁和肺泡腔具有不同形式和程度的炎癥和纖維化為特征性病理改變，以進(jìn)行性呼吸困難和胸部影像呈廣泛分布的浸潤影為主要臨床表現(xiàn)的彌漫性肺疾病的總稱），該病預(yù)后難度較大，常規(guī)的糖皮質(zhì)激素（臨床應(yīng)用較多的一類藥物）和免疫制劑治療對其收效甚微。

2018年，IPF被收錄于中國《第一批罕見病目錄》，由于發(fā)病、進(jìn)展較為隱秘，多數(shù)患者確診時病情已發(fā)展到中晚期，確診后中位生存期（半數(shù)生存期，表示有且只有50%的個體可以活過這個時間）為3年?？紤]到療法有限、預(yù)后整體不理想等現(xiàn)狀，IPF領(lǐng)域仍存在較大的未被滿足臨床需求?！耙虼?，我們希望能有新藥抑制肺部纖維化的發(fā)生，終止疾病進(jìn)展?！毙熳鬈娬f道。

徐作軍認(rèn)為，目前，IPF藥物研發(fā)的最大挑戰(zhàn)就是醫(yī)學(xué)界對此病的認(rèn)識還不夠深入?！八陌l(fā)病機(jī)制尚不清楚，醫(yī)學(xué)界也做了很多臨床研究，但從全球來看，目前只有兩款藥物真正獲批上市, 且它們的作用機(jī)制都較為復(fù)雜?！?/p>

徐作軍說的這兩款藥分別是德國藥企勃林格殷格翰（Boehringer-Ingelheim）研發(fā)的尼達(dá)尼布和美國藥企羅氏（Esbriet）的吡非尼酮。 徐作軍介紹：“現(xiàn)有的藥物能夠阻止肺功能進(jìn)行性下降。但它不能終止，更不能逆轉(zhuǎn)肺功能下降，且這兩個藥物副作用較為明顯，比如尼達(dá)尼布會引起腹瀉、肝功能受損等情況；吡非尼酮則會造成光過敏和胃腸道反應(yīng)。面對IPF，目前臨床上還沒有更好的藥物，這也是我們不斷探索新藥研發(fā)的動力?！?/p>

徐作軍介紹，相比于傳統(tǒng)的制藥方式，AI技術(shù)大大加快了研發(fā)效率?！癆I制藥可以根據(jù)一個關(guān)鍵詞，把所有可能的疾病和靶點(diǎn)都囊括其中，接著，再一一鑒別診斷，最后篩選出最有價值的部分?！?/p>

近些年，憑借研發(fā)效率快等優(yōu)勢，AI制藥正成為新的熱門投資賽道。2022年8月，AI制藥公司英矽智能宣布獲得D2輪融資，本輪融資后，英矽智能已累計(jì)完成9500萬美元的D輪融資，這也使得英矽智能總?cè)谫Y額突破4億美元。

2022年11月，英矽智能與法國藥企賽諾菲達(dá)成戰(zhàn)略研究合作，根據(jù)協(xié)議條款，該合作將利用英矽智能人工智能驅(qū)動的Pharma.AI藥物發(fā)現(xiàn)平臺，推進(jìn)基于不超過6個創(chuàng)新靶點(diǎn)的候選藥物研發(fā)，總潛在價值最高可達(dá)12億美元；2022年1月，英矽智能曾宣布與上海復(fù)星醫(yī)藥 (集團(tuán))股份有限公司達(dá)成首付款1300萬美元的戰(zhàn)略合作，為當(dāng)時國內(nèi)已披露的首付款最高訂單。

據(jù)悉，在Pharma.AI的賦能下，英矽智能布局了近30條內(nèi)部自研管線的療法組合，涉及癌癥、神經(jīng)退行性疾病等領(lǐng)域。自2021年以來，英矽智能提名12款臨床前候選化合物，其中3款在研藥物推進(jìn)到臨床驗(yàn)證階段。

對于本次INS018_055的研發(fā)，英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰表示：“INS018_055是由英矽智能自主研發(fā)的潛在全球首創(chuàng)（first-in-class）小分子抑制劑，同時具有抗纖維化和抗炎癥潛力，也是第一款由生成式人工智能設(shè)計(jì)的進(jìn)入臨床階段的藥物?！?/p>

未來，AI制藥有著廣闊的市場空間，互聯(lián)網(wǎng)數(shù)據(jù)資訊網(wǎng)（BCC）數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)到2024年，AI新藥研發(fā)的市場規(guī)模將達(dá)到31.17億美元，年均復(fù)合增長率（CAGR）為40.7%。

不過，也有人表示，AI制藥存在泡沫。自2022年 起，部分美國上市的AI制藥市值已經(jīng)低于1億美元，跌幅超過90%，僅2020年全球AI制藥融資事件就達(dá)77起，但直到現(xiàn)在，全球還沒有一款由AI研發(fā)的藥物成功上市。

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