誰能想到——“去吃屎吧”——有一天真的不是在罵人，而是勸患者吃藥！
當(dāng)?shù)貢r間4月26日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了Seres Therapeutics公司研制的由人類糞便制成的藥丸（Vowst）——這是第一個口服的糞便微生物群產(chǎn)品。
Vowst被批準(zhǔn)用于在對復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染進(jìn)行抗菌治療（CDI），預(yù)防18歲及以上個體的艱難梭菌感染（CDI）復(fù)發(fā)。
(資料圖片僅供參考)
Seres Therapeutics公司網(wǎng)頁關(guān)于Vowst被批準(zhǔn)的消息
艱難梭菌太難纏了！
據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心報(bào)告，艱難梭菌每年在美國造成約50萬例感染，每6名感染患者中就有1人會在康復(fù)后兩到八周內(nèi)再次感染。
這些復(fù)發(fā)性感染可以繼續(xù)用抗生素治療，但這些藥物并不總是對侵襲性、抗生素耐藥的艱難梭菌菌株有效，且艱難梭菌會進(jìn)一步破壞微生物組，有時會使感染惡化。為了找到問題的根本原因——腸道微生物群失衡——醫(yī)生們越來越多地轉(zhuǎn)向所謂的糞便微生物群移植。
FDA此前一直將“糞便微生物群移植”視作為“研究性”治療，這些移植涉及通過結(jié)腸鏡檢查、灌腸或藥丸將經(jīng)過篩選的供體糞便轉(zhuǎn)移到患者的腸道中。然而，據(jù)《科學(xué)家》報(bào)道，糞便的來源和篩選存在挑戰(zhàn)，這意味著移植并非隨處可用。
FDA對糞便微生物群產(chǎn)品的批準(zhǔn)一直謹(jǐn)小慎微，遲遲不肯輕易松口。換句話說，得不到FDA批準(zhǔn)的產(chǎn)品意味著該療法通常不在安全保險(xiǎn)范圍內(nèi)。
糞便藥丸Vowst是何方神圣？
那Vowst又是何方神圣，能夠讓FDA批準(zhǔn)呢？
CDI是美國最常見的醫(yī)療保健相關(guān)感染之一，每年導(dǎo)致15000至30000人死亡。人體腸道含有數(shù)以百萬計(jì)的微生物，通常被稱為“腸道菌群”或“腸道微生物組”。某些情況下，例如服用抗生素治療感染，可能會改變腸道微生物的平衡，從而使艱難梭菌繁殖和釋放毒素，導(dǎo)致腹瀉、腹痛和發(fā)燒，在某些情況下，還會導(dǎo)致器官衰竭和死亡。
即使CDI恢復(fù)后，個人可能會再次感染——通常是多次感染——這種情況稱為復(fù)發(fā)性CDI。每次感染都會增加額外復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，并且復(fù)發(fā)性CDI的治療選擇有限。糞便微生物群被認(rèn)為有助于腸道菌群的恢復(fù)，可以防止CDI的進(jìn)一步發(fā)作。
Vowst的給藥方案是每天口服一次膠囊，每次4粒，連續(xù)服用3天。Vowst 含有活細(xì)菌，由合格人員捐贈的人類糞便制成。盡管對捐贈者和捐贈的糞便進(jìn)行了一組可傳播病原體測試，但Vowst可能仍然存在傳播傳染原的風(fēng)險(xiǎn)。Vowst因食物過敏原引起不良反應(yīng)的可能性尚不清楚。
Vowst的安全性在美國和加拿大分別開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的臨床研究中得到了驗(yàn)證。參與者有復(fù)發(fā)性CDI，在抗菌治療后48至96小時，他們的癥狀得到控制。
在這兩項(xiàng)研究中，346名18歲及以上患有復(fù)發(fā)性CDI的人接受了所有預(yù)定劑量的Vowst。在其中一項(xiàng)針對90名Vowst接受者的分析中，與92名安慰劑接受者相比，Vowst接受者最常報(bào)告的副作用是腹脹、疲勞、便秘、發(fā)冷和腹瀉，發(fā)生頻率高于安慰劑接受者。
Vowst的有效性同樣得到驗(yàn)證。在另一項(xiàng)研究中，89名參與者接受了Vowst，93名參與者接受了安慰劑。治療后8周，接受Vowst治療的參與者的CDI復(fù)發(fā)率低于接受安慰劑治療的參與者（12.4%比39.8%）。
Vowst的前輩Rebyota
Vowst并非是首個用于人體治療的“糞便藥品”。
2022年12月3日，Rebyota獲得FDA批準(zhǔn)，是首個上市的“糞便微生物群產(chǎn)品”。但它并非是口服藥，而是通過管道直接將液體治療劑注入患者的直腸進(jìn)行治療。
據(jù)STAT報(bào)道，在一項(xiàng)后期臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，Rebyota單劑量治療在抗生素治療后8周內(nèi)將艱難梭菌的發(fā)作率降低了29.4%。FDA指出，考慮到治療的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，治療的成功率“Rebyota組（70.6%）明顯高于安慰劑組（57.5%）”。
“Rebyota的批準(zhǔn)是預(yù)防復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染的進(jìn)步，”FDA生物制品評估和研究中心主任彼特·馬克斯博士說，“作為FDA批準(zhǔn)的第一個糞便微生物群產(chǎn)品，今天的行動代表了一個重要的里程碑，因?yàn)樗峁┝艘粋€額外的批準(zhǔn)選擇來預(yù)防復(fù)發(fā)性CDI?！?/p>
Rebyota治療方法是從健康人類捐獻(xiàn)者的糞便中收集的腸道細(xì)菌，通過管道將液體治療劑注入患者的直腸，由此幫助恢復(fù)患者腸道微生物群落的平衡。相比于Vowst，Rebyota操作上具有侵入性，遠(yuǎn)沒有口服給藥方便。
彼特·馬克斯博士表示，“該批準(zhǔn)為患者和醫(yī)護(hù)人員提供了一種幫助預(yù)防復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染的新思路”，“可以口服的糞便微生物群產(chǎn)品在推進(jìn)患者護(hù)理和為經(jīng)歷過這種可能危及生命的疾病的個人提供便利方面邁出了重要一步?！?/p>
參考資料：
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-orally-administered-fecal-microbiota-product-prevention-recurrence-clostridioides
https://www.livescience.com/first-approved-poop-microbiota-product
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-fecal-microbiota-product
https://www.livescience.com/health/medicine-drugs/fda-approves-1st-pill-made-from-human-poop
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