加拿大多倫多大學Steven M. Chan研究小組發(fā)現(xiàn)，煙酰胺磷酸核苷轉移酶(NAMPT)抑制劑通過破壞脂質平衡選擇性地誘導急性骨髓性白血病(AML)干細胞的凋亡。該研究成果近日在線發(fā)表于《細胞—干細胞》。
研究人員表示，目前對AML的治療往往不能有效地消除白血病干細胞(LSC)，而這些干細胞使疾病持續(xù)存在。
為此，研究人員進行了代謝藥物篩選來確定LSC的特異性弱點，并發(fā)現(xiàn)NAMPT抑制劑可選擇性地殺死LSC，而不影響正常造血干細胞和祖細胞。用NAMPT抑制劑KPT-9274治療，抑制了飽和脂肪酸向單不飽和脂肪酸的轉化，這一反應由硬脂酰—CoA去飽和酶(SCD)催化，導致了AML細胞的凋亡。用KPT-9274處理的LSC的轉錄組分析顯示，甾醇調節(jié)元素結合蛋白(SREBP)調節(jié)的基因，包括SCD，對NAMPT抑制劑有部分保護作用。用雙嘧達莫抑制SREBP信號增強了KPT-9274對體內LSC的細胞毒性。
這項工作表明，脂質平衡的改變在NAMPT抑制劑誘導的細胞凋亡中起著關鍵作用，并確定了NAMPT抑制是針對AML中LSC的一種治療策略。
