近日，藍鳥生物(bluebird bio)的基因療法Zynteglo在美國獲批，成為美國首個獲批上市的β-地中海貧血基因療法，用于治療需要定期輸注紅細胞的成人和兒童患者，定價高達280萬美元。該款療法最早于2019年獲歐盟有條件批準，我國也有一批優(yōu)秀的基因生物企業(yè)正為攻克地中海貧血而努力。
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基因療法全球僅一家獲批
根據(jù)藍鳥生物此前發(fā)布的信息顯示，Zynteglo是一次性基因治療藥物，與CAR-T基因療法類似，該藥也屬于個性化定制藥物，是使用患者自身的造血干細胞創(chuàng)建的定制治療，通過將β-珠蛋白基因的修飾形式功能拷貝添加到患者自身造血干細胞中來發(fā)揮作用。
地中海貧血是一組遺傳性溶血性疾病，由于遺傳的基因缺陷致使血紅蛋白中一種或一種以上珠蛋白鏈合成缺如或不足所導致的貧血或病理狀態(tài)，該病廣泛分布于世界許多地區(qū)，東南亞即為高發(fā)區(qū)之一。我國廣東、廣西、四川多見，長江以南各省區(qū)有散發(fā)病例，北方則少見。地中海貧血分為α型、β型、δβ型和δ型4種，其中以β和α地中海貧血為常見。β珠蛋白生成障礙性貧血(簡稱“β-地貧”)發(fā)生的分子病理相當復雜，已知有100種以上的β基因突變，主要是由于基因的點突變，少數(shù)為基因缺失。
據(jù)2021年5月發(fā)表的《中國地中海貧血藍皮書(2020)》數(shù)據(jù)顯示，全球地貧基因攜帶者約3.45億人，中國內(nèi)地地貧基因攜帶者約有3000萬人，重型和中間型地貧患者人數(shù)約30萬人，并且正以每年約10%的速度遞增。當前對于地中海貧血傳統(tǒng)療法中，造血干細胞移植是唯一可以根治β-地中海貧血的方法，但費用昂貴，且配型極其困難，僅有少部分患者能獲得移植。規(guī)律輸血和充分祛鐵治療目前仍是重要的治療方法之一，但由于血源緊張加上費用高昂，我國絕大多數(shù)病人無法接受規(guī)范治療，許多患者由于潛在的疾病和鐵超負荷造成嚴重的并發(fā)癥和器官損傷。
國際上，美國、英國、法國、意大利等國家均開展了針對β-地中海貧血的臨床研究。智慧芽PharmSnap全球新藥情報庫顯示，截至目前，全球共有15個針對β-地中海貧血的基因療法在研發(fā)，目前僅有藍鳥生物的Zynteglo獲批上市。另外還有兩款已經(jīng)處于Ⅱ期臨床試驗，分別為Aruvant Science的RVT-1801和GSK的GSK-269677；Editas Medicine的EDIT-301處于Ⅰ/Ⅱ期。
多家國內(nèi)企業(yè)正積極研發(fā)
近幾年，我國生物制藥行業(yè)迅速發(fā)展，涌現(xiàn)出一批優(yōu)秀的基因生物企業(yè)，正為攻克地中海貧血做努力。在上述15個藥品中，就有5個藥品由中國藥企研發(fā)。其中，蘇州新芽基因生物技術有限公司、北京呈諾醫(yī)學科技有限公司的產(chǎn)品均處于臨床前研究階段。博雅輯因(北京)生物科技有限公司、上海本導基因技術有限公司的兩款在研產(chǎn)品已經(jīng)進入Ⅰ期臨床試驗。其中，博雅輯因針對輸血依賴型β-地中海貧血的ET-01，是該公司進展最快的在研產(chǎn)品之一，于2021年1月獲批臨床試驗。
本導基因官網(wǎng)信息顯示，其在研的藥物是慢病毒載體轉導自體CD34+造血干細胞治療輸血依賴型β-地中海貧血，已完成2例IIT人體臨床，是國內(nèi)首次基于慢病毒載體基因轉導技術治療中重型地中海貧血的成功案例。該基因療法同樣也是期望實現(xiàn)“一次治療，終身治愈”。
上海邦耀生物科技有限公司則于8月16日官宣，其針對輸血依賴型β-地中海貧血的基因療法產(chǎn)品“BRL-101自體造血干祖細胞注射液”的臨床試驗申請于當日獲國家藥監(jiān)局批準。據(jù)邦耀生物官網(wǎng)發(fā)布的資料顯示，BRL-101是利用基因編輯系統(tǒng)對患者的造血干細胞進行基因修飾，再將修飾后的造血干細胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，通過其自我更新和分化重建修飾細胞群體，從而達到治療血液系統(tǒng)疾病的目的。邦耀生物稱，相比其它β-地中海貧血基因療法動輒上千萬，其造血干細胞基因療法更為高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范圍廣、治療效果顯著等優(yōu)勢，可以做到一次治療終身治愈；并且成本可極大降低，有望成為更加惠及大眾的療法。
除了基因療法外，今年1月26日，國家藥監(jiān)局批準了全球首個且唯一的紅細胞成熟劑注射用羅特西普上市，用于治療需要定期輸注紅細胞且紅細胞輸注≤15單位/24周的β-地中海貧血成人患者。該藥是美國食品和藥品監(jiān)督管理局批準的首個用于β-地中海貧血的藥物，也是10多年來我國首個獲批治療β-地中海貧血的創(chuàng)新藥物。羅特西普現(xiàn)已被國際地貧聯(lián)盟納入《2021輸血依賴型地中海貧血管理指南》，作為輸血依賴型成人β-地中海貧血患者的推薦療法。此外，羅特西普用于治療成人非輸血依賴型β-地中海貧血患者的適應癥上市許可申請已在美國遞交，并獲得優(yōu)先審評資格。
（文章來源：新京報）
標簽： 基因療法
